Atroposelective Organocatalytic Asymmetric Allylic Alkylation Reaction

8 hours ago - A highly efficient method to access axially chiral anilides through asymmetric allylic alkylation reaction with achiral Morita–Baylisâ...
0 downloads 0 Views 747KB Size
Subscriber access provided by UNIV OF LOUISIANA

Article

Atroposelective Organocatalytic Asymmetric Allylic Alkylation Reaction for Axially Chiral Anilides with Achiral Morita–Baylis–Hillman Carbonates Shou-Lei Li, Chen Yang, Quan Wu, Hanliang Zheng, Xin Li, and Jin-Pei Cheng J. Am. Chem. Soc., Just Accepted Manuscript • DOI: 10.1021/jacs.8b06014 • Publication Date (Web): 18 Sep 2018 Downloaded from http://pubs.acs.org on September 18, 2018

Just Accepted “Just Accepted” manuscripts have been peer-reviewed and accepted for publication. They are posted online prior to technical editing, formatting for publication and author proofing. The American Chemical Society provides “Just Accepted” as a service to the research community to expedite the dissemination of scientific material as soon as possible after acceptance. “Just Accepted” manuscripts appear in full in PDF format accompanied by an HTML abstract. “Just Accepted” manuscripts have been fully peer reviewed, but should not be considered the official version of record. They are citable by the Digital Object Identifier (DOI®). “Just Accepted” is an optional service offered to authors. Therefore, the “Just Accepted” Web site may not include all articles that will be published in the journal. After a manuscript is technically edited and formatted, it will be removed from the “Just Accepted” Web site and published as an ASAP article. Note that technical editing may introduce minor changes to the manuscript text and/or graphics which could affect content, and all legal disclaimers and ethical guidelines that apply to the journal pertain. ACS cannot be held responsible for errors or consequences arising from the use of information contained in these “Just Accepted” manuscripts.

is published by the American Chemical Society. 1155 Sixteenth Street N.W., Washington, DC 20036 Published by American Chemical Society. Copyright © American Chemical Society. However, no copyright claim is made to original U.S. Government works, or works produced by employees of any Commonwealth realm Crown government in the course of their duties.

Page 1 of 8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

Journal of the American Chemical Society

Atroposelective Catalytic Asymmetric Allylic Alkylation Reaction for  Axially Chiral Anilides with Achiral Morita–Baylis–Hillman Carbonates  Shou‐Lei Li, Chen Yang, Quan Wu, Han‐Liang Zheng, Xin Li,* and Jin‐Pei Cheng  State Key Laboratory of Elemento‐Organic Chemistry, Collaborative Innovation Center of Chemical Science and  Engineering, College of Chemistry, Nankai University, Tianjin 300071(P. R. China).   

  ABSTRACT: A highly efficient method to access axially chiral  anilides  through  asymmetric  allylic  alkylation  reaction  with  achiral  Morita–Baylis–Hillman  carbonates  by  using  a  biscinchona  alkaloid  catalyst  was  reported.  Through  the  atroposelective approach, a broad range of axially chiral anilide  products with different acyl groups, such as substituted phenyl,  naphthyl,  alkyl,  enyl,  styryl  and  benzyl,  were  generated  with  very good yields, moderate to excellent cis:trans ratios and good  to excellent enantioselectivities. The reaction can be scaled up,  and  the  synthetic  utility  of  axially  chiral  anilides  was  proved  by  transformations.  Moreover,  the  linear  free  energy  relationship analysis was introduced to investigate the reaction.  

INTRODUCTION  Axially chiral biaryl compounds, usually bearing C‐C chiral axes,  are  a  kind  of  privileged  scaffold  widespread  existing  in  natural  products  and  biologically  active  molecules.1  Because  of  their  extensive  applications,1a,2  much  attention  has  been  focused  on  enantioselective synthesis of axially chiral biaryl backbones. As a  result, numerous practical routes have been established, such as  aryl–aryl  coupling,3  chirality  transfer,4  kinetic  resolution,5  desymmetrization,5j,6  cycloaddition7  and  so  on.8  On  the  other  hand, the non‐biaryl C‐N axially chiral compounds are promising  organic molecules, which structures are frequently found in drugs,  natural  products  and  asymmetric  synthesis  (Figure  1a).9  Among  them,  axially  chiral  anilides  have  flourished  gradually  in  recent  years. However, in a sharp contrast with the well‐developed chiral  biaryl skeletons, the enantioselective construction of axially chiral  anilides is less explored (Figure 1b). Axially chiral anilides not only  exist in bioactive compounds,9b,9c,9d,9e,10 but also can be applied to  peptoid chemistry (Figure 1a).11 In addition, they can be used as  chiral  organocatalysts  (Figure  1a).12  For  example,  catalyst  A  has  been  successfully  applied  in  asymmetric  fluorination.12a  And  catalyst  B  could  efficiently  promote  asymmetric  Friedel–Crafts  amination  and  enantioselective  Michael  addition.12a,12b  Furthermore, the synthetic utility of chiral anilides has been fully  demonstrated  and  they  can  be  employed  as  synthon  for  the  reactions  of  chirality  transfer  (radical  cyclization,13  Heck  cyclization,14  photocyclization15),  cycloaddition16  and  radical  coupling.17  Encouraged  by  the  continually  growing  demand  for  axially chiral anilides, considerable efforts have been devoted to  the development of effective methods for the synthesis of chiral  anilide  backbones.  In  2002,  Taguchi  and  Curran  independently  reported the first catalytic asymmetric methods for atropisomeric  anilides by means of Pd‐catalyzed allylation strategy.18 Despite the  excellent  reactivities,  the  enantioselectivities  were  rather  low.  Nevertheless,  the  catalytic  enantioselective  methods  for  the  synthesis  of  axially  chiral  anilides  remain  rare  so  far.12,18,19    And  only  very  limited  routes  of  effective  formation  of  anilide  atropisomers  were  accomplished.12b,19c,19d,19e  However,  the  generality of the substrates in these reports is relatively narrow.  More  nucleophilic  anilines,  such  as  alkyl  and  styryl  substituted  substrates  at  acyl  moiety,  are  frequently  used.  Especially,  atropisomeric anilide product with the electron‐withdrawing  

  Figure  1.  (a)  The  applications  of  chiral  anilides  and  other  kinds of C‐N axially chiral compounds; (b) Current status for  the  synthesis  of  chiral  biaryls  and  chiral  anilides;  (c)  Our  strategy for chiral anilides. 

ACS Paragon Plus Environment

Journal of the American Chemical Society 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

Page 2 of 8

ester substituent (Figure 1c, R = COOMe) could not be accessed  using previous methodology.19e Therefore, the exploration of more  general  strategies  for  axially  chiral  anilides,  suitable  for  various  types of substituents, is highly desirable. 

results. 19c,19d However, the substituted benzamide type substrates’  outcomes  were  less  satisfactory  and  only  few  examples  were  tested. When ortho‐methyl substituted benzoyl aniline substrate  1b was  

Asymmetric  allylic  alkylation  (AAA)  reaction  with  Morita– Baylis–Hillman (MBH) carbonates or acetates, usually catalyzed  by  Lewis  base,  has  been  developed  as  an  effective  way  to  stereoselective  synthesis.20  However,  all  the  reported  examples  are restricted to the formation of centrally chiral compounds. The  reason  for  this situation  is  that  racemic  MBH  adducts  were  the  most frequently used allylation reagent. In sharp contrast, the use  of achiral MBH adducts was less developed.20d It should be noted  that  if  we  use  AAA  reaction  to  construct  a  chiral  axis,  MBH  products  don’t  need  to  have  a  stereogenic  center,  which  will  increase  the  scope  of  MBH  products  that  can  be  used.  We  speculated  that  the  privileged  axially  chiral  anilide  skeletons  could be generated via AAA reaction between ortho‐substituted  anilide  and  achiral  MBH  carbonates  (Figure  1c).  The  main  challenge  of  this  atroposelective  catalysis  strategy  is  that  the  rotation barriers of C‐N axis of the aniline is usually very small,  thus  the  selection  of  the  positions  and  steric  hindrance  of  substituted  groups  on  aniline  aromatic  rings  is  particularly  important for the stereoselective induction and the preservation  of enantiopurity. Herein, we report a highly efficient and general  method for the atroposelective synthesis of axially chiral anilides  by  a  biscinchona  alkaloid21  type  Lewis  base  catalyzed  AAA  reaction. 

Scheme 1. The initial research with 1a and 2a 

  Table 1. Condition optimizationa 

  entry

cat.

solvent

time

yield (%)b

cis/ transc

ee(%)d

1

3a

CH3CN

18 h

92

10:1

87 (87)

2

3b

CH3CN

20 h

94

10:1

-86 (-86)

3

3c

CH3CN

10 h

92

9:1

72 (72)

4

3d

CH3CN

10 h

94

10:1

-68 (-68)

5

3e

CH3CN

5h

96

10:1

70 (71)

6

3f

CH3CN

3h

95

9:1

-60 (-60)

7

3a

toluene

3d

trace

-

-

8

3a

DCM

2d

90

10:1

60 (60)

9

3a

THF

3d

NRg

-

-

10

3a

DMSO

4h

82

9:1

87 (87)

11e

3a

CH3CN

7d

93

10:1

95 (95)

12e

3a

CH3CN/DMSO = 9/1

4d

92

10:1

94 (94)

13e,f

3a

CH3CN/DMSO = 9/1

4d

92

10:1

94 (95)

RESULTS AND DISCUSSION  Optimization of the Reaction Conditions. We initiated our  research by conducting the reaction of 2‐tert‐butylanilide 1a with  MBH carbonate 2a in CH3CN at 25 oC in the presence of 10 mol%  of (DHQ)2PYR (3a). To our delight, the desired allylation product  4a was obtained with 92% yield and 87% ee (Scheme 1). It should  be noted that the amide cis‐trans isomerism was observed by  1H  NMR  with  a  cis:trans  ratio  of  10:1.22  However,  despite  our  best  efforts,  the  amide  isomers  could  not  be  separated  on  either  column chromatography or HPLC. To verify the reliability of the  enantioselectivity,  an  experiment  of  derivatization  was  carried  out.  As  a  result,  4a  can  easily  react  with  CH2N2,  generating  the  cycloaddition product within 5 min, in which the amide isomers  of  5  can  be  isolated  by  column  chromatography.23  Then  the  enantioselectivity  of  cis‐isomer  5a  was  measured  as  87%,  demonstrating  that  the  enantioselectivity  of  the  allylation  product 4a was believable.24  Then  five  other  biscinchona  alkaloid  catalysts  3b‐f  were  assessed  (Table  1,  entries  2‐6),  showing  that  the  initial  used  catalyst  3a  was  the  optimal  one.  After  that,  we  moved  on  to  investigate the effect of solvents (Table 1, entries 1 and 7‐10) and  found that the solvent had a great influence on the reactivity and  enantioselectivity,  in  which  CH3CN  gave  the  best  yield  and  ee  value (Table 1, entry 1). When the temperature was decreased to ‐ 10 oC, a higher enantioselectivity of 95% was obtained albeit with  a longer reaction time (Table 1, entry 11). In order to improve the  efficiency  of  the  reaction,  the  mixture  solvent  of  CH3CN  and  DMSO was applied. As expected, the reaction time was shortened  to 96 hours with the retaining yield and stereoselectivity (Table 1,  entry 12). Moreover, reducing catalyst loading to 5 mol% had no  negative effect on the reaction outcome (Table 1, entry 13).   Reaction  Scope.  With  the  optimal  conditions  in  hand,  a  variety  of  substituted  anilides  and  MBH  carbonates  were  examined  (Table  2).25  We  first  investigated  the  substitutents  at  acyl moiety. In previous works, more nucleophilic anilines such as  alkyl and styryl substituted acyl substrates usually gave the good 



Reaction conditions: 1a (0.1 mmol), 2a (0.2 mmol), 3 (10 mol%), in 1 mL  solvent  at  25  oC.  All  reactions  were  conducted  for  one  time.  b  Isolated  yields. c Determined by 1H NMR analysis. d Determined by HPLC analysis.  The  number  in  parenthesis  was  the  ee  value  of  5a.  e  The  reaction  was  conducted at ‐10 oC. f The reaction was conducted with 5 mol% of catalyst.  g  NR = no reaction. 

 

 

ACS Paragon Plus Environment

Page 3 of 8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

Journal of the American Chemical Society

Table 2. Substrate scopea 

 

  a 

Reaction conditions: 1 (0.1 mmol), 2 (0.2 mmol), 3a (5 mol%), in 1 mL mixture solvent at ‐10 oC. All reactions were conducted for one time. Isolated yields.  The cis:trans ratio was determined by 1H NMR. The ee value was determined by HPLC analysis. The number in parenthesis was the ee value of the cis‐amide  5. 

ACS Paragon Plus Environment

Journal of the American Chemical Society 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

used  in  this  reaction,  good  yield  and  enantioselectivity  was  obtained  for  corresponding  product  4b  companied  with  low  cis:trans ratio of 1.2:1. When meta‐ and para‐substituted benzoyl  anilides were employed, regardless of the electronic properties of  substituents on the aromatic ring, the corresponding products 4c‐ 4n  were  obtained  in  good  yields  (58‐95%)  with  excellent  stereoselectivities  (up  to  18:1  cis:trans  ratio  and  92‐98%  ee).  Furthermore, the naphthyl substituted anilide 1o, which has not  been  used  as  substrate  in  the  strategies  for  the  construction  of  axially chiral aniline before, was also carried out with good result  (4o, 82% yield, cis:trans = 10:1, 90% ee). Next, other acyl anilines  with  different  types  of  substituents  at  the  acyl  moiety  were  examined. To our delight, the substrate containing alkenyl group  (1p)  was  well  tolerated  in  this  AAA  strategy.  More  importantly,  the ester group substituted anilide with a weaker nucleophilicity  also  worked  in  this  AAA  strategy,  delivering  the  product  4q  in  high yield with very good stereoselectivity.   Then,  our  attention  was  focused  on  the  substrates  bearing  different substituents on the aromatic ring of anilides. From the  results  of  4r‐4w,  we  found  that  the  steric  hindrance  of  ortho‐ groups had an obvious effect on enantioselectivity. The substrates  with  bulky  groups,  such  as  tBu  and  I,  usually  afforded  higher  enantioselectivities (4r‐4t). When the smaller Br atom was used,  the  relatively  low  ee  values  were  obtained  (4u‐4w).  Further  comparison of the results of 4a, 4r and 4s, 4t, revealed that the  steric hindrance of para‐groups also had a slight influence on the  outcomes,  in  which  the  attachment  of  large  group  to  para‐ position of aromatic ring was detrimental to stereoselectivity.  Finally, the achiral MBH carbonates were evaluated. As a result,  all the examined MBH carbonates can deliver the products 4x‐4aa  with  very  good  yields  and  stereoselectivities.  The  absolute  configuration was determined by X‐ray diffraction analysis of 4n  and  5d,  and  those  of  the  other  products  were  assigned  by  analogy.26  On the other hand, there were also some cases, in which only a  single  cis‐isomer  was  obtained  (Table  3).  The  corresponding  Table 3. Additional substratesa 

Page 4 of 8

products  4ab‐4aj  were  generated  with  excellent  cis:trans  ratio  (>99:1)  and  good  enantioselectivities  (81‐91%  ee).  The  thienyl  substituted anilide was first examined in our reaction, delivering  the  desired  product  with  very  good  result  (4ab).  It  should  be  noted that the ethyl substituted product was gained with only 40%  yield in spite of the good enantioselectivity (4ad). The reason for  the bad yield was maybe due to the fact that the acidity of N‐H  bond  of  ethyl  substituted  substrate  was  lower  than  the  others,  which  leaded  to  a  weak  reactivity.  As  for  styryl  and  benzyl  substituted  acyl  anilides,  substrates  with  the  electron‐donating  groups on aromatic ring seemed to be more favorable, which gave  better ee values (4ae‐4aj).  Racemization  Experiment.  In  order  to  investigate  the  stereochemical stability of these axially chiral aniline compounds,  we carried out the racemization experiment in isopropanol at 80  o C. From the result in Scheme 2, we found that not only the steric  hindrance,  but  also  the  electronic  property  and  the  position  of  substituent had an effect on stereochemical stability. Comparison  of the rotation barriers of 4a (27.3 kcal/mol), 4g (27.0 kcal/mol)  and 4i (27.5 kcal/mol), indicated that the product with electron‐ withdrawing group on aromatic ring of benzoyl was stable than  the  product  with  electron‐donating  group.  The  1.3  kcal/mol  energy  gap  between  4e  and  4i  showed  that  the  3‐position  substituted  chiral  anilide  had  a  better  stability  than  4‐position  substituted  chiral  anilide.  The  reason  for  this  phenomenon  is  maybe  due  to  the  fact  that  the  3‐position  substituted  phenyl  possessed  a  bigger  steric  hindrance,  leading  to  a  stronger  interaction  with  tert‐butyl  group.  The  importance  of  steric  hindrance on stereochemical stability was also demonstrated by  the examples of 4s and 4v, in which the racemization of the iodide  substituted  product  4s  was  acquired  with  higher  energy  and  longer  half‐life  than  the  bromine  substituted  product  4v.  Although the stability of this kind of chiral backbone seemed to  be weak in isopropanol at 80 oC, they were stable at 25 oC in a solid  form.  For  example,  only  three  percent  of  ee  value  of  4e  was  decreased after three months.

 

  a 

Reaction conditions: 1 (0.1 mmol), 2a (0.2 mmol), 3a (5 mol%), in 1 mL mixture solvent at ‐10 oC. All reactions were conducted for one time. Isolated yields.  The cis:trans ratio was determined by 1H NMR. The ee value was determined by HPLC analysis. b The reaction was conducted at 5 oC. 

ACS Paragon Plus Environment

Page 5 of 8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

Journal of the American Chemical Society

frequently  found  in  natural  products  and  bioactive  molecules,28  by chirality transfer under reductive Heck condition. As a result,  7 was obtained with 70% yield and 91% ee. The chiral transfer rate  is 97%. Furthermore, we also tested the applications of 5s. Firstly,  5s can be converted into α‐amino acid derivative 8. Secondly, it  can be  used  as chiral  hypervalent iodine catalyst  in asymmetric  reaction.22 

In  addition,  we  also  tested  the  effects  of  solvents  on  stereochemical stability. When 4a and 4e were treated in toluene  and  dioxane  at  80  oC,  lower  rotation  barriers  and  shorter  half‐ times were given (Scheme 2, footnotes b and c).  At last, we also  calculated the rotation barrier of 4a, which was consistent with  the experimental value.27  Scheme  2.  The  rotation  barriers  and  half‐times  of  chiral  anilidesa 

The linear free energy relationship (LFER) analysis. During  the  discussion  of  the  substrate  scope,  we  found  that  the  steric  hindrance  of  2‐substituted  groups  on  aromatic  ring  of  anilides  had an impact on the enantioselectivity. To investigate the effect  of  steric  factor  on  the  stereoselectivity,  we  synthesized  anilides  with different 2‐substituents on aromatic rings and conducted the  free energy relationship analysis29 (Table 4). We first try to relate  the  enantioselectivities  with  the  extensively  used  Charton  values.30 Unfortunately, there was no correlation when all the ten  compounds  are  taken  into  account  (Figure  2a).31  Further  examination  of  the  data,  we  found  that  the  enantioselectivities  and Charton values of four halogen substituted substrates have a  good  correlation  (R2 =  0.99).  On  the  other  hand,  except for  the  isobutyl  substituted  substrate,  the  enantioselectivities  and  Charton values of the other five alkyl substituted substrates can  also be correlated (R2 = 0.98). It seems that: i) the effect of steric  hindrance of substituent group on stereoselectivity may exist in  current studied system, but Charton values are unsuitable for the  steric  analysis;  ii)  the  single  steric  effect  does  not  accurately  describe  the  influence  of  substrate  properties  on  stereocontrol,  there may exist some other factors, such as electronic effect. 

  a Measured at 80 oC in isopropanol. b Toluene (80 oC): ΔG≠ =

26.3 kcal/mol, t1/2 =  0.23 h; dioxane (80 oC): ΔG = 26.4 kcal/mol, t1/2 = 0.32 h. c All measurements of  ≠ 4e  were  conducted  for  two  times.  Toluene  (80  oC):  ΔG = 27.3  kcal/mol,  t1/2  =  0.98 h; dioxane (80 oC): ΔG≠ = 27.6 kcal/mol, t1/2 = 1.57 h. Averaged over two runs.  ≠

Scheme 3. The gram‐scale reactions and transformations 

Table 4. Examination of steric effect on enantioselectivitya 

entry 1g 2

3

4 5 6 7

Large‐scale Reaction and Transformation. To evaluate the  practicality  of  the  developed  strategy,  a  range  of  gram‐scale  experiments  and  transformations  were  conducted.  Firstly,  the  gram‐scale  reaction  of  1a  with  2b  was  operated  (Scheme  3a),  delivering  4x  with  maintained  stereoselectivity  (94%  yield,  cis:trans=10:1  and  91%  ee).  When  4x  was  treated  with  CH2N2,  a  large  scale  cis‐product  5x  was  produced,  which  could  be  easily  reducted to alcohol 6 with excellent enantioselectivity (94% ee).  Then, another gram‐scale reaction of 1s with 2a was carried out  (Scheme  3b).  As  expected,  the  axially  chiral  anilide  4s  was  acquired  successfully.  In  addition,  the  studied  axially  chiral  anilide  could  be  converted  into  chiral  indoline  building  block  with  a  quaternary  stereogenic center, which  structure  had been 

8

R 1s: R1 = I, R2 = CH3 1u: R1 = Br, R2 = H 1ag: R1 = Cl, R2 = H 1ah: R1 = F, R2 = H 1ai: R1= tBu, R2 = H 1aj: R1 = iPr, R2 = H 1ak: R1 = nPr, R2 = H 1al: R1 = Et, R2 = H 1am: R1 = Bu,

yield

cis:

(%)b

transc

4s: 79

ΔΔG≠(er)

erd

Charton valuee

(kcal/mol)f

10:1

90.3:9.7

0.73

1.32

4u: 83

12:1

87.8:12.2

0.65

1.17

4ak: 87

13:1

79.1:20.9

0.55

0.79

4al: 86

33:1

50.7:49.3

0.27

0.02

4am: 34

10:1

88.2:11.8

1.24

1.19

4an: 67

13:1

65.3:34.7

0.76

0.37

4ao: 68

20:1

55.9:44.1

0.68

0.14

4ap: 75

21:1

54.1:45.9

0.56

0.10

4aq: 64

13:1

61.1:38.9

0.98

0.27

4ar: 79

20:1

73.3:26.7

0.87

0.60

i

9

R2 = H 1an: R1 = C6H11, c

10

R2 = H

Reaction conditions: 1 (0.1 mmol), 2a (0.2 mmol), 3a (5 mol%), in 1 mL solvent at 25 C. All reactions were conducted for two times. b Isolated yields, averaged over two runs. Determined by 1H NMR analysis, averaged over two runs. d Determined by HPLC analysis, averaged over two runs. e Reference 29. fΔΔG≠ = RTln(er), R = 0.001986 kcal K1 mol-1, T = 298.15 K. g We have tried the substrate with R1 = I, R2 = H. But the enantiomer cannot be separated by HPLC. According to the results of 4u-4w in Table 2, the introduction of 4-position methyl had almost no effect on enantioselectivity. Therefore, the result of product 4s was selected for the examination. a o c

ACS Paragon Plus Environment

Journal of the American Chemical Society 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

Page 6 of 8

the positions of substituents for the preservation of enantiopurity.  The  practicality  and  synthetic  application  of  the  process  were  demonstrated by the large‐scale experiments and transformations.  Moreover,  the  linear  free  energy  relationship  analysis  was  introduced to investigate the reaction. 

ASSOCIATED CONTENT   Supporting Information.   Experimental procedures and characterization data for all reactions and products, including 1H, 13C and 19F NMR spectra, IR spectra, HPLC spectra and X-ray crystallographic data for 4n and 5d, Cartesian coordinates of all the optimized structures. This material  is  available  free  of  charge  via  the  Internet  at  http://pubs.acs.org.  

AUTHOR INFORMATION  Corresponding Author  E‐mail: [email protected]

Notes  The authors declare no competing financial interests. 

ACKNOWLEDGMENT  

  Figure 2. Correlation of normalized substrate parameters to  enantioselectivity.  Pioneered by Sigman, LFER analysis introducing IR vibrations,  NBO  charges  and  other  structural  properties,  which  can  unite  steric and electronic effects, has been considered as an efficient  physical  organic  experimental  tool  that  allowed  accurate  quantitative  understanding  of  how  structural  changes  affect  reaction  outcomes.32  We  then  tried  to  develop  a  new  model  to  elucidate stereoselectivity trends by introducing other molecule’s  structural  features.  The  regression  analysis  was made  with  nine  data  ((Table  4,  entries  1‐9,  1s‐1am).  After  a  stepwise  regression  analysis, Eq. (1) was obtained, in which Sterimol parameter B1 and  chemical  shift  value  δNH  were  included.33  The  good  correlation  between  the  predicted  and  experimental  stereoselectivities  indicates that this model is predictive and satisfactory (Figure 2b,  slope = 0.96, intercept = 0.02, R2 = 0.96), which was corroborated  by  the  analysis  of  additional  data  (Table  4,  entry  10).34  As  illustrated by the coefficient in the regression model, increasing  the  Sterimol  B1  of  the  R1  group  of  anilides  results  in  higher  enantioselectivity.  Furthermore,  the  combination  of  steric  and  electronic  effects  is  described  by  the  δNH  value.  A  possible  transition  state  was  proposed  in  which  the  bulky  group  on  the  ortho‐position  of  aniline  aromatic  ring  is  crucial  to  induce  enantioselectivity.35 ΔΔG≠ = 0.49*B1 + 0.42*δNH + 0.59 Eq. (1) CONCLUSION  In summary, we have developed a general and highly efficient  reaction for atroposelective construction of axially chiral anilides  via AAA strategy of achiral MBH carbonates. The substrate scope  was  substantial,  and  the  corresponding  chiral  anilide  products  containing  various  substituents  were  afforded  with  very  good  yields  (up  to  98%)  and  stereoselectivities  (up  to  >99:1  cis:trans  ratio  and  up  to  98%  ee).  The  experiments  of  racemization  exhibited the importance of steric hindrance, electronic effect and 

This  work  is  dedicated  to  Professor  K.  N.  Houk.  We  are  grateful  to  the  NNSFC  (Grant  No.  21390400)  for  financial  support. We also  thank Mrs  Zhi‐Yan  Li  in  ICCAS  for HRMS  analysis. 

REFERENCES  (1) For selected reviews, see: (a) Wang, Y.-B.; Tan, B. Acc. Chem. Res. 2018, 51, 534. (b) Wencel-Delord, J.; Panossian, A.; Leroux, F. R.; Colobert, F. Chem. Soc. Rev. 2015, 44, 3418. (c) Zask, A.; Murphy, J.; Ellestad, G. A. Chirality 2013, 25, 265. (d) Bringmann, G.; Gulder, T.; Gulder, T. A. M.; Breuning, M. Chem. Rev. 2011, 111, 563. (e) Clayden, J.; Moran, W. J.; Edwards, P. J.; LaPlante, S. R. Angew. Chem. Int. Ed. 2009, 48, 6398.( f) Kozlowski, M. C.; Morgan, B. J.; Linton, E. C. Chem. Soc. Rev. 2009, 38, 3193. (2) For selected book and reviews, see: (a) Privileged Chiral Ligands and Catalysts; Zhou, Q.-L., Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 2011. (b) Fu, W.; Tang, W. ACS Catal. 2016, 6, 4814. (c) Akiyama, T.; Mori, K. Chem. Rev. 2015, 115, 9277. (d) Carroll, M. P.; Guiry, P. J. Chem. Soc. Rev. 2014, 43, 819. (e) Xiao, Y.; Sun, Z.; Guo, H.; Kwon, O. Beilstein J. Org. Chem. 2014, 10, 2089. (f) Giacalone, F.; Gruttadauria, M.; Agrigento, P. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 2406. (g) Xie, J.-H.; Zhou, Q.-L. Acc. Chem. Res. 2008, 41, 581. (3) For selected examples, see: (a) Qi, L.-W.; Mao, J.-H.; Zhang, J.; Tan, B. Nat. Chem. 2018, 10, 58. (b) Zhang, H.-H.; Wang, C.-S.; Li, C.; Mei, G.-J.; Li, Y.; Shi, F. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 116. (c) Narute, S.; Parnes, R.; Toste, F. D.; Pappo, D. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 16553. (d) Xu, G.; Fu, W.; Liu, G.; Senanayake, C. H.; Tang, W. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 570. (e) De, C. K.; Pesciaioli, F.; List, B. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 9293. (f) Li, G.-Q.; Gao, H.; Keene, C.; Devonas, M.; Ess, D. H.; Kürti, L. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 7414. (g) Shen, X.; Jones, G. O.; Watson, D. A.; Bhayana, B.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 11278. (h) Guo, Q.-X.; Wu, Z.-J.; Luo, Z.-B.; Liu, Q.-Z.; Ye, J.-L.; Luo, S.-W.; Cun, L.-F.; Gong, L.-Z. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 13927. (i) Yin, J.; Buchwald, S. L. J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 12051. (4) For selected examples, see: (a) Chen, Y.-H.; Qi, L.-W.; Fang, F.; Tan, B. Angew. Chem. Int. Ed. 2017, 56, 16308. (b) Raut, V. S.; Jean, M.; Vanthuyne, N.; Roussel, C.; Constantieux, T.; Bressy, C.; Bugaut, X.; Bonne, D.; Rodriguez, J. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 2140. (c) Moliterno, M.; Cari, R.; Puglisi, A.; Antenucci, A.; Sperandio, C.; Moretti, E.; Sabato, A. D.; Salvio, R.; Bella, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 6525. (d) Feng, J.; Li, B.; He, Y.; Gu, Z. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 2186. (e) Gao, H.; Xu, Q.-L.; Keene, C.; Yousufuddin, M.; Ess, D. H.; Kürti, L. Angew. Chem. Int. Ed. 2016,

ACS Paragon Plus Environment

Page 7 of 8 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

Journal of the American Chemical Society

55, 566. (f) Quinonero, O.; Jean, M.; Vanthuyne, N.; Roussel, C.; Bonne, D.; Constantieux, T.; Bressy, C.; Bugaut, X.; Rodriguez, J. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 1401. (g) Wang, J.-Z.; Zhou, J.; Xu, C.; Sun, H.; Kürti, L. Xu, Q.-L. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 5202. (h) Chen, Y.-H.; Cheng, D.-J.; Zhang, J.; Wang, Y.; Liu, X.-Y.; Tan, B. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 15062. i) Guo, F.; Konkol, L. C.; Thomson, R. J. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 18. (5) For selected examples, see: (a) Zhang, J.; Wang, J. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 465. (b) Mori, K.; Itakura, T.; Akiyama, T. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 11642. (c) Yu, C.; Huang, H.; Li, X.; Zhang, Y.; Wang, W. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 6956. (d) Staniland, S.; Adams, R. W.; McDouall, J. J. W.; Maffucci, I.; Contini, A.; Grainger, D. M.; Turner, N. J.; Clayden, J. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 10755. (e) Miyaji, R.; Asano, K.; Matsubara, S. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 6766. (f) Zheng, J.; Cui, W.-J.; Zheng, C.; You, S.-L. J. Am. Chem. Soc. 2016, 138, 5242. (g) Zheng, J.; You, S.-L. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 13244. (h) Cheng, D.-J.; Yan, L.; Tian, S.K.; Wu, M.-Y.; Wang, L.-X.; Fan, Z.-L.; Zheng, S.-C.; Liu, X.-Y.; Tan, B. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 3684. (i) Lu, S.; Poh, S. B.; Zhao, Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 11041. (j) Shirakawa, S.; Wu, X.; Maruoka, K. Angew. Chem. Int. Ed. 2013, 52, 14200. (k) Gustafson, J. L.; Lim, D.; Miller, S. J. Science 2010, 328, 1251. (6) For selected examples, see: (a) Armstrong, R. J.; Smith, M. D. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 12822. (b) Osako, T.; Uozumi, Y. Org. Lett. 2014, 16, 5866. (c) Staniland, S.; Yuan, B.; Giménez-Agulló, N.; Marcelli, T.; Willies, S. C.; Grainger, D. M.; Turner, N. J.; Clayden, J. Chem. Eur. J. 2014, 20, 13084. (d) Mori, K.; Ichikawa, Y.; Kobayashi, M.; Shibata, Y.; Yamanaka, M.; Akiyama, T. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 3964. (7) For selected examples, see: (a) Kwon, Y.; Chinn, A. J.; Kim, B.; Miller, S. J. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 6251. (b) Nishida, G.; Noguchi, K.; Hirano, M.; Tanaka, K. Angew. Chem. Int. Ed. 2007, 46, 3951. (c) Zhao, C.; Guo, D.; Munkerup, K.; Huang, K.-W.; Li, F.; Wang, J. Nat. Commun. 2018, 9, 611. (8) (a) Zhao, K.; Duan, L.; Xu, S.; Jiang, J.; Fu, Y.; Gu, Z. Chem 2018, 4, 599. (b) Zhang, L.; Zhang, J.; Ma, J.; Cheng, D.-J.; Tan, B. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 1714. (c) Witzig, R. M.; Lotter, D.; Fäseke, V. C.; Sparr, C. Chem. Eur. J. 2017, 23, 12960. (d) Lotter, D.; Neuburger, M.; Rickhaus, M.; Häussinger, D.; Sparr, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 2920. (e) Link, A.; Sparr, C. Angew. Chem. Int. Ed. 2014, 53, 5458. (9) For selected reviews, see: (a) Kumarasamy, E.; Raghunathan, R.; Sibi, M. P.; Sivaguru, J. Chem. Rev. 2015, 115, 11239. (b) Takahashi, I.; Suzuki, Y.; Kitagawa, O. Org. Prep. Proced. Int. 2014, 46, 1. (c) LaPlante, S. R.; Edwards, P. J.; Fader, L. D.; Jakalian, A.; Hucke, O. ChemMedChem 2011, 6, 505. (d) LaPlante, S. R.; Fader, L. D.; Fandrick, K. R.; Fandrick, D. R.; Hucke, O.; Kemper, R.; Miller, S. P.; Edwards, P. J. J. Med. Chem. 2011, 54, 7005. (e) Clayden, J.; Moran, W. J.; Edwards, P. J.; LaPlante, S. R. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 6398. For selected examples, see: (f) Rae, J.; Frey, J.; Jerhaoui, S.; Choppin, S.; Wencel-Delord, J.; Colobert, F. ACS Catal. 2018, 8, 2805. (g) Wang, Y.-B.; Zheng, S.-C.; Hu, Y.-M.; Tan, B. Nat. Commun. 2017, 8, 15489. (h) Mino, T.; Nishikawa, K.; Asano, M.; Shima, Y.; Ebisawa, T.; Yoshida, Y.; Sakamoto, M. Org. Biomol. Chem. 2016, 14, 7509. (10) (a) Blaser, H.-U.; Pugin, B.; Spindler, F.; Thommen, M. Acc. Chem. Res. 2007, 40, 1240. (b) Blaser, H.-U. Adv. Synth. Catal. 2002, 344, 17. (c) Blaser, H.-U.; Spindler, F. Top. Catal. 1997, 4, 275. (11) (a) Paul, B.; Butterfoss, G. L.; Boswell, M. G.; Huang, M. L.; Bonneau, R.; Wolf, C.; Kirshenbaum, K. Org. Lett. 2012, 14, 926. (b) Paul, B.; Butterfoss, G. L.; Boswell, M. G.; Renfrew, P. D.; Yeung, F. G.; Shah, N. H.; Wolf, C.; Bonneau, R.; Kirshenbaum, K. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 10910. (12) (a) Brandes, S.; Niess, B.; Bella, M.; Prieto, A.; Overgaard, J.; Jørgensen, K. A. Chem. Eur. J. 2006, 12, 6039. (b) Brandes, S.; Bella, M.; Kjœrsgaard, A.; Jørgensen, K. A. Angew. Chem. Int. Ed. 2006, 45, 1147. (13) For selected examples, see: (a) Zhang, H.; Hay, E. B.; Geib, S. J.; Curran, D. P. J. Am. Chem. Soc. 2013, 135, 16610. (b) Bruch, A.; Fröhlich, R.; Grimme, S.; Studer, A.; Curran, D. P. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 16270. (c) Guthrie, D. B.; Geib, S. J.; Curran, D. P. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 15492. (d) Petit, M.; Lapierre, A. J. B.; Curran, D. P. J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 14994.

(14) (a) Guthrie, D. B.; Geib, S. J.; Curran, D. P. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 115. (b) Lapierre, A. J. B.; Geib, S. J.; Curran, D. P. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 494. (15) For selected examples, see: (a) Ayitou, A. J.-L.; Sivaguru, J. Chem. Commun. 2011, 47, 2568. (b) Ayitou, A. J.-L.; Sivaguru, J. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 5036. (c) Ayitou, A. J.-L.; Jesuraj, J. L.; Barooah, N.; Ugrinov, A.; Sivaguru, J. J. Am. Chem. Soc. 2009, 131, 11314. (16) (a) Kitagawa, O.; Izawa, H.; Sato, K.; Dobashi, A.; Taguchi, T.; Shiro, M. J. Org. Chem. 1998, 63, 2634. (b) Kitagawa, O.; Izawa, H.; Taguchi, T.; Shiro, M. Tetrahedron Lett. 1997, 38, 4447. (c) Curran, D. P.; Hale, G. R.; Geib, S. J.; Balog, A.; Cass, Q. B.; Degani, A. L. G.; Hernandes, M. Z.; Freitas, L. C. G. Tetrahedron: Asymmetry 1997, 8, 3955. (17) Bruch, A.; Ambrosius, A.; Fröhlich, R.; Studer, A.; Guthrie, D.; Zhang, B. H.; Curran, D. P. J. Am. Chem. Soc. 2010, 132, 11452. (18) (a) Terauchi, J.; Curran, D. P. Tetrahedron: Asymmetry 2003, 14, 587. (b) Kitagawa, O.; Kohriyama, M.; Taguchi, T. J. Org. Chem. 2002, 67, 8682. (19) (a) Liu, Y.; Feng, X.; Du, H. Org. Biomol. Chem. 2015, 13, 125. (b) Liu, K.; Wu, X.; Kan, S. B. J.; Shirakawa, S.; Maruoka, K. Chem. Asian J. 2013, 8, 3214. (c) Shirakawa, S.; Liu, K.; Maruoka, K. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 916. (d) Tanaka, K.; Takeishi, K.; Noguchi, K. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4586. (e) Kitagawa, O.; Yoshikawa, M.; Tanabe, H. Morita, T.; Takahashi, M.; Dobashi, Y.; Taguchi, T. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 12923. (20) For selected reviews, see: (a) Liu, T.-Y.; Xie, M.; Chen, Y.-C. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 4101. (b) Rios, R. Catal. Sci. Technol. 2012, 2, 267. For selected examples, see: (c) Zhang, J.; Wu, H.-H.; Zhang, J. Org. Lett. 2017, 19, 6080. (d) Chen, P.; Yue, Z.; Zhang, J.; Lv, X.; Wang, L.; Zhang, J. Angew. Chem. Int. Ed. 2016, 55, 13316. (e) Feng, J.; Li, X.; Cheng, J.-P. Chem. Commun. 2015, 51, 1434. (f) Wang, X.; Guo, P.; Han, Z.; Wang, X.; Wang, Z.; Ding, K. J. Am. Chem. Soc. 2014, 136, 405. (g) Wang, X.; Meng, F. ; Wang, Y.; Han, Z.; Chen, Y.-J.; Liu, L.; Wang, Z.; Ding, K. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 9276. (h) Cui, H.-L.; Feng, X.; Peng, J.; Lei, J.; Jiang, K.; Chen, Y.-C. Angew. Chem., Int. Ed. 2009, 48, 5737. (21) For selected book and reviews, see: (a) Cinchona Alkaloids in Syn thesis and Catalysis: Ligands, Immobilization and Organocatalysis; Song, C. E., Ed.; Wiley-VCH: Weinheim, Germany, 2009. (b) Zheng, S.; Schienebeck, C. M.; Zhang, W.; Wang, H.-Y.; Tang, W. Asian J. Org. Chem. 2014, 3, 366. (c) Marcelli, T.; Hiemstra, H. Synthesis 2010, 1229. (d) Tian, S.-K.; Chen, Y.; Hang, J.; Tang, L.; McDaid, P.; Deng, L. Acc. Chem. Res. 2004, 37, 621. For selected examples, see: (e) Hu, B.; Deng, L. Angew. Chem. Int. Ed. 2018, 57, 2233. (f) Wu, Y.; Hu, L.; Li, Z.; Deng, L. Nature 2015, 523, 445. (g) Li, L.; Su, C.; Liu, X.; Tian, H.; Shi, Y. Org. Lett. 2014, 16, 3728. (h) Zhang, T.; Qiao, Z.; Wang, Y.; Zhong, N.; Liu, L.; Wang, D.; Chen, Y.-J. Chem. Commun. 2013, 49, 1636. (i) Xiao, X.; Liu, M.; Rong, C.; Xue, F.; Li, S.; Xie, Y.; Shi, Y. Org. Lett., 2012, 14, 5270. (j) Xiao, X.; Xie, Y.; Su, C.; Liu, M.; Shi, Y. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 12914. (k) Liu, C.; Tan, B.-X.; Jin, J.-L.; Zhang, Y.Y.; Dong, N.; Li, X.; Cheng, J.-P. J. Org. Chem., 2011, 76, 5838. (l) Ishimaru, T.; Shibata, N.; Horikawa, T.; Yasuda, N.; Nakamura, S.; Toru, T.; Shiro, M. Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 4157. (22) For details, see Supporting Information. (23) The two isolated amide isomers of 5 were named as 5a and 5a’ respectively. The ratio of 5a:5a’ was 5:1 and the diastereoselectivities of them were both >20:1. 5a was determined as cis-isomer by the X-ray diffraction analysis of 5d and 5a’ was determined as trans-isomer by HPLC analysis. For corresponding study, see: Barrett, K. T.; Metrano, A. J.; Rablen, P. R.; Miller, S. J. Nature 2014, 509, 71. For details, see Supporting Information. (24) The enantioselectivity of 5a’ was determined as 86% ee. (25) The enantioselectivities of all AAA products 4 were confirmed by the HPLC analysis of the cis-product 5. And all the dr values of cis-products 5 were >20:1. (26) CCDC 1842922 and 1842923 contain the supplementary crystallographic data for 4n and 5d respectively. These data can be obtained free of charge from The Cambridge Crystallographic Data Centre. (27) The calculated value: ΔG≠ = 28.1 kcal/mol (80 oC in isopropanol). For details, see Supporting Information. (28) For selected reviews, see: (a) Zi, W.; Zuo, Z.; Ma, D. Acc. Chem. Res. 2015, 48, 702. (b) Mo, Y.; Zhao, J.; Chen, W.; Wang, Q. Res. Chem.

ACS Paragon Plus Environment

Journal of the American Chemical Society 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60

Intermed. 2015, 41, 5869. (c) Liu, D.; Zhao, G.; Xiang, L. Eur. J. Org. Chem. 2010, 3975. (29) For selected book and reviews, see: (a) In Linear free energy relationships (LFERs) in asymmetric catalysis. Asymmetric Synthesis II: More Methods and Applications; Christmann, M. and Bräse, S., Eds.; WileyVCH: Weinheim, Germany, 2012. (b) Santiago, C. B.; Guo, J.-Y.; Sigman, M. S. Chem. Sci. 2018, 9, 2398. (c) Sigman, M. S.; Harper, K. C.; Bess, E. N.; Milo, A. Acc. Chem. Res. 2016, 49, 1292. (d) Harper, K. C.; Sigman, M. S. J. Org. Chem. 2013, 78, 2813. And references therein. (30) (a) Charton, M. J. Org. Chem. 1976, 41, 2217. (b) Charton, M. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 3691. (c) Charton, M. J. Am. Chem. Soc. 1975, 97, 1552. (d) Charton, M. J. Am. Chem. Soc. 1969, 91, 615. (31) The correlations between the enantioselectivities and other steric pa rameters, such as A-value and Interference value, were also studied, the results were unsatisfactory.

Page 8 of 8

(32) For pioneered work, see: (a) Milo, A.; Bess, E. N.; Sigman, M. S. Nature. 2014, 507, 210. For selected examples, see: (b) Crawford, J. M.; Stone, E. A.; Metrano, A.; Miller, S. J.; Sigman, M. S. J. Am. Chem. Soc. 2018, 140, 868. (c) Orlandi, M.; Hilton, M. J.; Yamamoto, E.; Toste, F. D.; Sigman, M. S. J. Am. Chem. Soc. 2017, 139, 12688. (d) Zhang, C.; Santiago, C. B.; Kou, L.; Sigman, M. S. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 7290. (33) Sterimol parameters were calculated data. Chemical shifts of NH of substrates were experimental data. For details, see Supporting Information. (34) The tenth data (1an) was used to validate the obtained equation. The predicted enantioselectivity (0.52 kcal/mol) with the equation is close to the experimental enantioselectivity (0.60 kcal/mol), indicating the obtained equation is reliable. (35) DFT calculations were conducted to support the proposed transition state. For details, please see the Supporting Information.

 

ACS Paragon Plus Environment