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Journal of Natural Products Val. 5 1 , No. 3 , pp. 582-583, May-Jun 1988
SUBSTANCES CYTOTOXIQUES ET ANTIBACTERIENNES DE L’ASCIDIEAPLIDIUM ANTlLLENSE A.F. BENSLIMANE,’Y.F. POUCHUS,J. LE BOTERFF,J. F. VERBIST,
Substances Marina a Artiviti Biologique, Uniwrsiti de Nantes, UFR des sciences pbarmuceutiques, BP 1024-44035 Nantes Cidex, France C. ROUSSAKIS
Lahatotre de Recherrhe Tbirapeutique en Cancirologie, Centre Hospitalier Rigional, 44000 Nantes, France et F. MONNIOT
Lahatoire de Biologie dLs Invertibds Marins, Musbm National dHistoire Naturelle, 55 rue a% Buffon, 75005 Paris, France
Dans le cadre de nos ktudes sur les substances marines i activitk biologique, nous avions rernarquk que I’extrait CH,CI, de I’ascidieguadeloup6enne Aplidium antillense Gravier, Ctait lkgkrement cytotoxique (CI,, = 39 pg/ml sur cellules KB) et possedait une activitk antibactkrienne apprkiable principalement vis ? viside gerrnes Gram positif. Nous avons isolk de ce tunicier, deux substances: la gkranyl-hydroquinone (GHQ) et son dkrivk de cyclisation, le cordiachromene A (CCA). La G H Q a ktk trouvke pour la premiere fois dans un Aplidium rnexicain non identifie (1); elle a ktC signalke depuis dans des vkgktaux TABLEAU1.
de la famille des Borraginackes (2,3) et des Hydrophylackes (4).Le CCA a de son c6tk Ctk signal6 dans une Borraginacke Cordia alliodma (5) puis dans une ascidie Aplidium constellatum (6). Ces deux composb prksentent une cytotoxicitk notable: CI,, (KB) = 4,3 pg/ml et CI,, (P388)=0,034 pg/ml pour la GHQ, CI,, (KB) = 36 pg/ml et CI,, (P388)=0,5 pg/ml pour le CCA. 11s posskdent de plus des propriktks antibactkriennes dont les spectres d’activitk sont donnks dans le Tableau 1. Si la cyclisation de la G H Q en CCA ne modifie pas I’activitk antibactkrienne, par contre elle diminue d’un facteur voisin
Spectres d’ActivitC Antibacterienne de la Geranyl-Hydroquinone (GHQ) et du Cordiachroml.ne A (CCA). Granyl-hydroquinone
Germe
CMI‘
Gram p i t i f : Staphylorocrrs aureus Meticilline k i s t a n t Meticilline sensible Strepteiwcus f a a l i s . . Gram nigatif: Pseuhmonas muginosa Escherichia coli . . . . Klebsiella pneumoniae . Proteus mirabilis . . . Mwganella morganii . Serratia marcescens . .
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64 64 64 inactifc inactif inactif inactif inact if 128
CMB~
Cordiachromkne A CMI’
64 64 64 inactif inactif inactif inactif inactif i nacti f
%MI: Concentration Minimale Inhibitrice en pg/ml sur la souche la plus sensible. bCMB: Concentration Minimale Bactericide exprimk en multiple de la CMI. ‘Inactif: CMI > 256 pg/ml.
CMB~
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Benslimane et a!. : SubstancesCytotoxiques
de 10 la cytotoxicitk. Les mkcanismes d’action de ces deux types de propriktb sont donc probablement diffkrents. Aucune activitk n’ktait connue i ce jour pour le CCA. Des propriktks radioprotectrices avaient ktk attribukes i la GHQ (7-9), qui semblait de plus prkvenir l’apparition de tumeurs spontankes ou le dkveloppement de tumeurs jeunes chez la souris et diminuer la frhuence de l’oncogknese pulmonaire induite par le mkthylcholanthrkne. Ces diffkrentes activitks pourraient provenir, selon les hypothbes de Rudali et Menetrier (lo), soit d’une action directe sur les cellules soit d’un effet immunologique. La mise en evidence de la cytotoxicitk va dans le sens de la premiere de leurs hypothbes. PARTIE EXPERIMENTALE MATIEREPREMIERE.-^ lot d’axidies A . antillenre a CtC rkoltt en aobt 1983, au Bas du Fort en Guadeloupe et a CtC lyophilik sur place immaiatement apres la rkolte. Un Cnchantillon est consem6 au Museum National d’Histoire Naturelle a Paris. IsoLEMENT DE LA GHQ ET DU CCA.-L’extraction a CtC r&Iis& par Cpuisementde la matiere lyophilis6e par CH2C12.Lisolement de la GHQ
et du a par krie de chromatographies sur gel de d i c e et LH 20 C l u k par des melanges de n-hexane, AcOEt et CH,CI,, le fractionnement Ctant guidC par des tests d’acti-
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vitC antibacttrienne vis ? visid’une souche sensible de Staphylococm aureus. Les structures ont CtC dCt e r m i n k par sm, ir, et ’H rmn. REMERCIEMENTS Cette etude a CtC r U i & avec le concours de I’INRA et du CNRS dans le cadre de I’ATP “messagers chimiques.” Nous remercions Madame Guyot du M “ N et Monsieur A. Reynaud du labratoire de bacttriologie du CHR de Nantes pour leur aide pour les tests antibacdriens. BIBLIOGRAPHIE W . Fenical, Fwd-Drugs Sea, Proc. {Conf.), 4th, 388 (1976). 2. G.D. Manners et L. Jurd, J. Agric. Fwd Chem., 2 5 , 4 , 726(1977). 3. G.D. Manners,J. Chem. Soc., Perkin Tram. 1 , 39 (1983). 4. G.W. Reynaulds et E. Rodriguez, Phytochemistry, 1 8 , 9 , 1567 (1979). 5. G.D. Manners et L. Jurd, J. Chem. Soc., Perkin Tram. 2 , 405 (1977). 6. N.M. Targett et W.S. Keeran, J. Nat. Prod., 47, 556(1984). 7. P. Baranger, Brevet Francais sp. m a . PV No. 904 639 No. 2.694 (CI A61K C07), 3/08/1964, App 20/07/1962; Cbem. Abstr., 61,1594Oe. 8. R. Lefevre, P. Baranger, R. Fusneau, et M.J. Husson, Acta, Univ. Intern. Contra Cancrum, 20, 329 (1964). 9. G. Rudali, C.R. Soc. B i d . , 160, 1365 (1966). 10. G. Rudali et L. Menetrier, Therapie, 22, 895 (1967). 1.
Receiwd 23 June 2987
