Abstracts Pathologe 2007 · 28:480–492 DOI 10.1007/s00292-007-0947-1 © Springer Medizin Verlag 2007
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externe de la média, sans évidence de déchirure intimale. De façon inhabituelle, le trajet de dissection s’accompagne sur son versant adventiciel d’un important infiltrat inflammatoire où prédominent les éosinophiles. L’étiologie des dissections coronariennes reste encore obscure. Des facteurs hémodynamiques combinés à des modifications de la structure de la paroi artérielle, éventuellement liée à une action lytique des protéases relâchées par les éosinophiles correspondent aux principales hypothèses formulées. Habituellement, la dissection s’accompagne par un important hématome menaçant la perfusion. De ce fait, environ la moitié des cas se soldent par une mort subite. Les modalités thérapeutiques pour les personnes survivants à l’événement aigu sont encore peu définies. Le traitement de choix consiste généralement en une mise en place d’un stent. A ce jour plus de 150 cas de dissection coronarienne spontanée ont été décrit dans la littérature, dont 6 concernant une atteinte des 3 vaisseaux.
Multiple Aneurysmen-Syndrom bei einem an akuter Subarachnoidalblutung verstorbenen Patienten
Lumineszierende Polymere in der Diagnostik Systemischer Amyloidosen
73. Jahrestagung der Schweizerischen Gesellschaft für Pathologie Winterthur, 8.-10. November 2007
Denise Vorburger und Carlo Moll Institut für Pathologie, Kantonsspitäler TG, 8596 Münsterlingen
Wir beschreiben die Autopsiebefunde bei einem 78-jährigen Mann mit 12-jähriger Leidensgeschichte bei multiplen, grösstenteils inapparenten sackförmigen Aneurysmen von Hirn-, Körper- und Koronararterien und lediglich mässiggradiger allgemeiner und koronarer Atheromatose. Die Kombination einer derart imposanten Zahl und Verteilung von Aneurysmata vera ist in der Literatur nur selten beschrieben. Wir geben eine Kurzübersicht über mögliche Pathogenesen. Trotz des hohen Alters des Patienten und zusammen mit der Morphologie muss eine sich erst spät manifestierende Kollagensynthese- oder -umbaustörung vorliegen. Eine Mutationsanalyse im TGFßR1 Locus ergab vorerst ein negatives Resultat. Am TGFßR2 wird noch gearbeitet (Dr. B. Loeys, Gent, BE). Es dürfte sich trotz bisher negativer molekulargenetischer Suche am ehesten um einen nicht identifizierten Gendefekt in der Kollagenbildung oder einem übergeordneten Regulationssystem handeln. Unser Fall weist darauf hin, dass subklinische Gendefekte erst nach allenfalls altersbedingten Funktionseinbussen weiterer Regulationssysteme klinisch manifest werden können. Das hohe Alter eines Patienten kann also nur bedingt als Argument gegen eine genetische bedingte Erkrankung angeführt werden, selbst wenn Atheromatose und -sklerose der Arterien eine weitaus häufigere Ursache von Aneurysmen darstellen. Literatur [1] Loeys Bart L., Schwarze Ulrike, Holm Tammy et al. (2006) Aneurysm Syndromes Caused by Mutations in the TGF-ß Receptor. N Engl J Med 355:8
2 patients, 4 dissections… S. Yerly, A. Lunebourg, H.-A. Lehr, I. Letovanec Institut de Pathologie, CHUV, Lausanne
La dissection coronarienne est une cause rare et mal connue tant de syndrome coronarien aigu que de mort subite, dont l’incidence est sousestimée. Cette pathologie atteint communément les personnes jeunes et d’âge moyen, par ailleurs en bonne santé, avec une prédominance chez les femmes, souvent en période peri-partum. Nous rapportons 2 cas de mort subite sur dissection coronarienne. Le premier cas est celui d’une femme de 27 ans en période post-partum retrouvée morte, présentation la plus habituelle. Le second cas est beaucoup plus rare puisqu’il s’agit d’une dissection des 3 vaisseaux coronariens, sans point de départ commun, fatale, survenant chez une femme de 55 ans. Du point de vue histologique, l’image est superposable dans les 2 cas. En effet, les artères coronaires montrent une dissection s’étendant dans le tiers
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Kristian Ikenberg1*#, K. Peter R. Nilsson2*, Andreas Åslund3, Sophia Fransson2, Peter Konradsson3, Adriano Aguzzi2 und Holger Moch1 1 Institut für Klinische Pathologie und Institut für 2Neuropatholgie, Universitätsspital Zürich 3 Department of Chemistry, Linköping University, Sweden. # Aktuelle Adresse: Hautklinik, Universität Tübingen, Deutschland. *gleichranging
Amyloidassoziierte Erkrankungen können heute subtypspezifisch erfolgsversprechend, oft jedoch aggressiv therapiert werden. Dies setzt eine sensitive und spezifische Diagnostik durch den Pathologen voraus. Dem genügt die Immunhistochemie in der Praxis oftmals nicht. Neue Möglichkeiten bieten hier Luminescent Conjugated Polymeres (LCPs). Anders als sterisch starre Farbstoffe (Thioflavin T, Kongorot) können LCPs durch Konformationswechsel die Fluoreszenzeigenschaften ändern. In der vorliegenden Studie wurden mehr als 80 Proben von über 40 Patienten des Departements Pathologie am Universitätsspital Zürich untersucht. Das LCP-Fluoreszenzsignal zeigt hierbei eine strenge Kolokalisation mit Kongorot-gefärbtem Amyloid, entsprechend einer hohen Bindungsspezifität zu den gleichen Ablagerungen. Durch das intensive Fluoreszenzsignal und die hohe Affinität weisen LCPs gegenüber Kongorot eine höhere Sensitivität auf. Mit speziell synthetisierten anionischen LCPs konnten wir mittels eines tissue micro arrays Amyloidablagerungen in Gruppen einordnen. Der Vergleich klinischer Daten, der Histologie (einschliesslich Immunhistochemie) und des LCP-Bindungsmusters weisen auf eine hohe Spezifität des Verfahrens hin. Auch in Zukunft wird die Kongorotfärbung der Goldstandard für die Diagnostik von Amyloid bleiben. Hier können wir zeigen, dass LCPs eine effiziente, kostengünstige und verlässliche Ergänzung der konventionellen Diagnostik darstellen und so die Möglichkeit einer frühen (Sensitivität) und exakteren (Spezifität) Diagnose bieten.
La «carcinomatose» à cellules claires: dans un rein avec une pyélonéphrite chronique, nouvelle entité? M. Pusztaszeri 1, L. Tornillo 2 et H. Bouzourène 1 Institut de Pathologie, Lausanne, Suisse 2 Institut de Pathologie, Bâle, Suisse
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Résumé: L’atteinte diffuse et multifocale du rein par des proliférations tumorales bénignes telles que l’adénomatose et l’oncocytose a été décrite mais est rare. Nous rapportons le premier cas, à notre connaissance, d’une carcinomatose multifocale à cellules claires du rein chez une patiente de 86 ans qui a subit une néphro-uretérectomie droite pour une tumeur pyélique. La macroscopie montre une tumeur pyélique de 1cm et de multiples
Mitteilungen • Abstracts Abstracts nodules jaunâtres punctiformes dans le cortex rénal, le plus grand mesurant 0,3cm. En histologie, la tumeur pyélique correspond à un carcinome urothélial papillaire G3 non invasif, et les nodules du parenchyme rénal à des microfoyers de cellules claires qui sont disséminés et présents sur tous les prélèvements réalisés. Ils sont situés surtout dans le cortex rénal et autour de quelques kystes corticaux. Il s’agit soit de micronodules bien circonscrits soit de petites plages mal délimitées de cellules claires s’infiltrant entre les tubules et les glomérules rénaux. Les cellules tumorales sont positives pour EMA, BerEP4 et pancytokératines MNF116. Elles sont négatives pour vimentine, CD10, CD117 et RCC. L’analyse par FISH d’un des micronodules à cellules claires a montré une nette délétion du gène VHL sur le chromosome 3p. Classiquement, toutes les proliférations de cellules claires non papillaires sont considérées comme des carcinomes et ceci indépendamment de leur taille. Les adénomes à cellules claires ne sont pas reconnus, à ce jour, par la communauté scientifique. Dans notre cas, le diagnostic différentiel entre une «adénomatose rénale à cellules claires» et une «carcinomatose rénale» s’est posé. La présence d’une délétion 3p au sein au sein de cette prolifération, qui s’observe habituellement dans le carcinome à cellules claires et qui est considérée comme l’événement initial de la carcinogenèse, est un argument en faveur de la malignité. Nous proposons donc la dénomination de carcinomatose à cellules claires du rein pour cette entité.
Présentation inhabituelle d’une tumeur à cellules de Leydig J.-F. Egger1, M. Bongiovanni1, M. Gonzalez2, M.-F. Pelte1 Service de Pathologie clinique1, Service de Chirurgie viscérale2, Hôpitaux Universitaires de Genève, Suisse
Les tumeurs à cellules de Leydig (TCL) du testicule sont des néoplasies rares des cordons sexuels se manifestant habituellement par une masse intrascrotale. Nous rapportons le cas d’un patient de 70 ans présentant un choc hypovolémique sur hémopéritoine par rupture d’une TCL de la fosse iliaque gauche. La laparotomie révèle une masse accolée aux vaisseaux spermatiques, mesurant 11x7x6cm et pesant 132g. Au microscope, la tumeur est d’architecture solide avec des cellules polygonales au cytoplasme abondant. Les noyaux sont ronds, pléomorphes avec un nucléole proéminent. Aucun cristalloïde de Reinke n’est objectivé tant en microscopie optique qu’électronique. Les cellules expriment l’α-inhibine et focalement la vimentine et les pankératines. L’épididyme et le canal déférent sont retrouvés en périphérie contrairement au testicule. Les TCL représentent 1-3% des cancers testiculaires et 5-10% des patients ont une anamnèse de cryptorchidie. Gynécomastie, infertilité ou puberté précoce peuvent être associées. La majorité des TCL ont un comportement bénin. Toutefois certaines caractéristiques sont associées à un risque de récidive et de métastase, en particulier âge, taille de la tumeur, nécrose, atypies cellulaires, activité mitotique, invasions vasculaires et infiltration des structures adjacentes. De rares TCL sur testicule cryptorchide ont été décrites dans la littérature mais aucune ne semble s’être manifestée par un hémopéritoine. En conclusion, une TCL peut exceptionnellement être découverte dans une localisation ectopique et justifier un examen extemporané. L’aspect histologique est caractéristique. La notion de cryptorchidie, l’identification de restes testiculaires et le marquage pour l’α-inhibine permettent de conforter le diagnostic.
Une Echelle Histologique Validée pour l’Evaluation de Biopsies du Cartilage P. Mainil-Varlet 1, R.Kandel2, F. Luyten, B. 3, B. Van Damme4, S. Roberts 5 Berne, Switzerland, 2 Toronto, Canada, 3 Leuven, Belgium, 4 Leuven, Belgium, 5 Oswestry, Shropshire
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Differentes techniques chirurgicales addressant la réparation du cartilage sont apparues en pratique orthopédique. Le diagnostique anatomopathologique doit addresser des variables qui prediquent la capacité reparitive a long terme du tissus de réparation La qualité du cartilage articulaire est généralement analysée en utilisant le „Modified O’Driscol Score“ (MODS) et/ou ICRS Visual Scale (ICRSVS). Il à noter que ces systèmes ne sont pas validés. Le but de l’étudeest de valider ces systèmes. Deux histopathologistes on analysé indépendement un set de 107 biopsies du cartilage (12 mois apres therapie reconstructive) en prenant en considération les facteurs du MODS. Le coefficient de correlation entre les observeurs fût calculé pour chaque subscale des scores MODS and ICRSVS. L’interobserver correlation pour les diverses subscales variait entre 0.27 et 0.64. Les systèmes de gradation MODS et ICRSVS présentant une grande inter variability entre les observateurs. Une nouvelle échelle d’observation fût définie par un groupe d’experts. Cette nouvelle echelle fût appliquée au set des 107 biopsies et il fut démontré que cette nouvelle echelle a une petite intervariabilite entre les observeurs. Elle a permit également de déterminer une différence entre les deux bras de traitement de l’essai clinique. Dans la présente étude cette échelle sera presentée avec des examples pratiques.
Hämophagozytose und Makrophagenaktivierung als Entzündungsmodulator und Ursache der septischen Milz M. Kurrer, C. Schaer, G. Schoedon, A. Imhof, D. Schaer Institute für Pathologie und Medizinische Klinik, Universitätsspital und Kantonsspital, Zürich und Aarau
Ziel: Die zerfliessliche Milz ist ein pathognomonisches Zeichen der Sepsis. Früher ist gezeigt worden, dass Granulozyten in der Milz septischer Patienten nicht vermehrt sind. Makrophagenaktivierung ist ein Kennzeichen von Hämophagozytosesyndromen. Wir wollten untersuchen, ob auch Sepsispatienten eine Hämophagozytose und Makrophagenaktivierung entwickeln, die systemisch als Quelle anti-inflammatorischer Produkte und in der Milz als Ursache für die zerfliessliche Milz in Frage kommt. Methode: Immunhistochemie und Immunfluorenzenz von CD68, CD163, Häm-Oxigenase-1 (HO-1) und Ferritin in Makrophagen sowie CD8 und Perforin in T-Zellen in autoptischem Knochenmark, Leber und Milz von 28 Sepsispatienten im Vergleich mitg 8 Kontrollpatienten. Ergebnis: Knochenmark von septischen Patienten zeigte im eine Infiltration durch CD163+/HO-1+/Ferritin+ Makrophagen und CD8+ und Granzyme-B+ T-Zellen und eine Transformation von dendritischen zu polygonalen Makrophagen. In diesen Makrophagen waren reife und unreife hämatopoietische Zellen als Ausdruck einer Hämophagozytose nachweisbar. Milzen zeigten hämophagozytisch aktive Makrophagen in den venösen Sinus. Schlussfolgerung: Hämophagozytose begleitet schwere septische Krankheitsbilder, kommt als Ursache für die Hochregulation von HO-1 und Bildung von anti-inflammatorischen HO-1-Produkten in Frage und kann einen negativen Immunmodulator bei Entzündungen darstellen [1]. Die Wirkung aktivierter Makrophagen in der Milz dürfte zum Bild der zerfliesslichen septischen Milz führen können. Literatur 1. Schaer DJ, Schaer CA, Schoedon G, Imhof A, Kurrer MO. (2006) Hemophagocytic macrophages constitute a major compartment of heme-oxygenase expression in sepsis. Eur J Haematol 77: 432–436
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Prothèse vasculaire biodégradable, modification histologique dans un modèle de remplacement de l’aorte abdominale chez le rat
Die Transkriptionsfaktoren FBP1 und FBP3 und ihr Repressor FIR sind prokanzerogene Faktoren des hepatozellulären Karzinoms (HCC)
J.-C. Tille1, E. Pektok2, M. Cikirikcioglu2, D. Mugnai2, R. Gurny3, G. Bowlin4, B. Walpoth2 1 Service de pathologie clinique, 2 Département de chirurgie cardiovasculaire, Hôpital universitaire de Genève; 3 Département de pharmacologie et de biopharmaceutique, Université de Genève; 4 Biomedical Engineering, Virginia Commonwealth University, USA
A. Weber, M. Malz, V. Ehemann, P. Schirmacher, K. Breuhahn Departement für Pathologie, Institut für Klinische Pathologie, Universitätsspital Zürich Institut für Pathologie, Universität Heidelberg
Les prothèses vasculaires de petit diamètre sont promptes à une importante hyperplasie intimale, compromettant leur perméabilité. Nous avons utilisé des prothèses biodégradables dans un modèle de remplacement aortique chez le rat. Trois prothèses synthétiques biodégradables: polydioxanone mélangé avec de l’acide lactique (PDO-PLA) ou avec du poly-ε-caprolactone (PDO-PCL); du poly(ε-caprolactone) (PCL), ont été comparées avec une prothèse non dégradable, expended-polytetrafluoroethylene (ePTFE), après un maximum de 12 semaines d’implantations chez 36 rats. Avant l’explantation des prothèses, une angiographie a été réalisée et 2 anévrismes sont présents uniquement avec les prothèses en PDO-PLA (à 6 et 12 semaines). Toutes les prothèses sont perméables, sans sténose, par angiographie à 12 semaines. Histologiquement, les prothèses en PDO-PLA et PDO-PCL sont peu dégradées comparé aux prothèses en PCL. Ces dernières montrent de plus une néo-vascularisation intraprothétique associé à une infiltration fibroblastique. L’endothélisation est meilleure dans les prothèses biodégradables comparé à l’ePTFE. Par contre, l’hyperplasie intimale est plus importante dans les prothèses biodégradables avec l’apparition de métaplasie chondroïde dès 6 semaines d’implantation. Cette métaplasie se développe dans l’hyperplasie intimale, au début vers l’anastome proximale, pour ensuite atteinte le milieu de la prothèse. Les prothèses en PCL ont une excellente biocompatibilité et une bonne dégradation malgré la survenue de métaplasie chondroïde.
Fibroadénome mammaire à cellules géantes multinucléées du stroma C.A. Seemayer1, J.-F. Egger1 , P. Sartoretti1, G. Vlastos2, M.-F. Pelte1 Service de Pathologie clinique1, Service de Gynécologie2, Hôpitaux Universitaires de Genève, Suisse
Les fibroadénomes (FA) sont des lésions hyperplasiques épithéliales et stromiales communes du sein. La présence de cellules géantes multinucléées du stroma (CGMS) a été rapportée dans 6 FA, 7 tumeurs phyllodes (TP) et 4 tumeurs bénignes. Nous présentons un cas de FA à CGMS. Chez cette femme de 40 ans, le nodule excisé dans le quadrant supéroexterne du sein gauche mesurait 1.7 x 1.5 x 0.7 cm. Histologiquement il y avait 2 composantes, l’une épithéliale proliférative tubulaire bistratifiée sans atypies cytonucléaires, l’autre mésenchymale modérément cellulaire. Celle-ci contenait de nombreuses CGMS disséminées, au noyau hyperchromatique, pléomorphe, avec des pseudo-inclusions et des aspects « en fleuron », sans mitoses, avec un index de prolifération de 5-10%. Les immunomarquages étaient positifs avec p53 et CD68, négatifs avec kératines totales, CD34 et actine α muscle lisse. Initialement observées par Rosen dans le parenchyme mammaire non tumoral de 4.5% des mastectomies, le plus souvent autour de 40 ans, les CGMS ont été décrites également dans des TP bénignes, malignes ou borderline Elles sont différentes des cellules pseudoostéoclastiques de certains carcinomes du sein et elles n’expriment pas de récepteurs stéröidiens. Leur immunophénotype est plus proche de celui des fibroblastes que des cellules myoépithéliales. L’origine des CGMS reste obscure et leur nature réactive ou néoplasique peu claire. La positivité de p53 en immunohistochimie pourrait indiquer une accumulation de protéine du gène muté et les CGMS témoigneraient ainsi d’une incapacité à entrer en apoptose. En pratique, la présence de CGMS ne modifie pas le comportement bénin des FA et n’augmente pas le risque de récidive.
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Die Transkriptionsfaktoren FBP1 und FBP3 (FUSE-binding protein) sowie ihr Repressor FIR (FBP interacting repressor) binden DNA in Abhängigkeit von deren Konformation und beeinflussen die Aktivität des Transkriptionsapparats. Dadurch wird das systemimmanente Hintergrundrauschen der Transkription von Genen wie dem c-myc–Proto-Onkogen unterdrückt und die Expression stabilisiert. Eine Fehlregulation kann kanzerogen sein. Gegenstand der Untersuchung war die Rolle von FBP und FIR in der Entstehung des HCC. Mittels real-time PCR konnte eine Überexpression sowohl von FBP1 und FBP3 als auch FIR in HCC gezeigt werden, wobei ihre Expressionshöhe positiv untereinander korrelierte. Auch immunhistochemisch (tissue micro array; n=215) fand sich eine signifikante Korrelation zwischen der nukleären Expression von FBP1, FBP3 und der zytoplasmatischen Anreicherung von FIR in der Tumorprogression. Die Expressionsspiegel von FBP1, FBP3 und FIR korrelierten miteinander, eine Korrelation zu c-Myc lag hingegen nicht vor. Transiente Inhibition der FBP1-, FBP3- und FIR-Expression mittels RNAi zeigte keinen Einfluss auf die c-myc Expression, führte aber zu einer signifikanten verminderten Zellproliferation und einem Zellzyklus-Arrest in G0/G1 bzw. G2/M. Auf Protein-Ebene zeigte sich, dass eine Inhibition von FIR die Expression von FBP1, nicht aber von FBP3 reduzierte. Unsere Ergebnisse zeigen, dass die Transkriptionsfaktoren FBP1, FBP3 und FIR während der Kanzerogenese des HCC sowohl überexprimiert als auch ko-reguliert sind. Offensichtlich ist das c-myc-Gen für die FBP- und FIRassoziierte Kanzerogenese des HCC nicht relevant. Derzeit werden potentielle Zielgene untersucht.
Rolle von TRAIL und des Bcl-2 Homologes Bim in Hepatozyten Apoptose und Leberschaden N. Corazza1, S. Jakob1, C. Schaer1, S. Frese2, A. Keogh3, D. Stroka3, D. Kassahn1, R. Torgler4, C. Mueller1, P. Schneider4, T. Brunner1 1 Division für Immunpathologie, Institut für Pathologie, Universität Bern, Schweiz, 2 Klinik für Allgemeine Thoraxchirurgie, Inselspital Bern, Schweiz und 3 Klinik für Viszerale und Transplantationschirurgie, Inselspital Bern, Schweiz und 4 Institut für Biochemie, Universität Lausanne, Schweiz
TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) ist ein Mitglied der TNF Familie und induziert Apoptose in Tumorzellen. Insbesondere wirkt TRAIL synergistisch mit konventionellen Chemotherapeutika. Deshalb wurde TRAIL als potentielle Substanz in der Tumortherapie vorgeschlagen. Allerdings ist die Wirkung von TRAIL auf untransformierte Zellen weitgehend unbekannt. Es ist unklar, ob TRAIL als Monotherapie oder als Teil einer Kombinationschemotherapie zu gravierenden Nebenwirkungen führt. In dieser Studie untersuchten wir den Effekt von TRAIL in Fas (CD95 (Apo-1)-induzierter Hepatozyten-Apoptose. Während Monotherapie mit TRAIL nicht zu Apoptose in isolierten Maushepatozyten führte, bewirkte die Kombination von TRAIL und Fas-induziertem Leberzelltod zu massiv erhöhter Apoptose. Weiter konnten wir endogenes TRAIL als wichtigen Regulator in anti-Fas induzierter Hepatozyten-Apoptose in vivo identifizieren. TRAIL erhöhte anti-Fas-induzierte Hepatocyten-Apoptose durch Aktivierung von Jun Kinase und Phosphorylierung von Bim, einem proapoptotischen Bcl-2 Homolog. Wir konnten weiter nachweisen, dass TRAIL- oder Bim-defiziente Mäuse und Wildtyp Mäuse, welche mit einem Jun Kinase Inhibitor behandelt wurden resistent gegen anti-Fas induzierte Leberzellschaden sind.
Mitteilungen • Abstracts Abstracts Wir folgern daraus, dass TRAIL und Bim wichtige Modulatoren in Hepatozyten-Apoptose darstellen und weisen auf potentielle Nebenwirkungen bei TRAIL-basierter Tumortherapie hin.
ROC Kurven Analyse für die Selektion der „cut-offs“ in der immunohistochemischen Untersuchung von Proteinmarkern beim Kolonkarzinom I. Zlobec, L. Terracciano, J.R. Jass und A. Lugli Institut für Pathologie, Universitätsspital Basel, Schweiz Department of Cellular Pathology, St Mark’s Hospital London, UK
Hintergrund: Das Ziel dieser Sudie war die Applikation und Validierung der ROC-Kurven zur Bestimmung der “cut-offs” für die immunhistochemische Analyse von Proteinmarkern beim Kolonkarzinom. Methoden: Die Proteinmarker RHAMM, RKIP, APAF-1, p53 and EGFR wurden immunhistochemisch an 1197 Mikrosatelliten stabilen Kolonkarzinome mittels TMA analysiert. Die immunohistochemische Analyse erfolgte semiquantitativ. ROC Kurven wurden für jeden Marker appliziert und die Sensitivität vs (1-Spezifität) aufgetragen. Der “cut-off ” für die Tumorpositivität wurde durch das (0, 1)-Kriterium bestimmt, das die Sensitivität optimiert und den Spezifitätsverlust minimisiert. Drei Validierungsmethoden wurden eingesetzt: (1) Wiederholungsprobenahme der Daten durch 100-fache Replikation, (2) Randomisierung des TMA in zwei Gruppen (n=598 und 599), (3) Vergleich der bestimmten “cut-offs” anhand der Resultate analysiert durch 3 Pathologen. Resultate: Die Wiederholungsprobenahme der Daten zeigte eine Reproduzierbarkeit der bestimmten “cut-offs” für die Marker RHAMM, RKIP und APAF-1 abhängig vom jeweiligen klinisch-pathologischen Endpunkt. Für p53 waren die “cut-offs” in beiden Untergruppen identisch bezüglich T-Stadium, N-Stadium und Tumorgrad und zeigten einen Unterschied von 10% für die vaskuläre Invasion und die Überlebensrate. Bei allen 3 Pathologen waren die “cut-offs” für den Marker EGFR identisch für alle klinisch-pathologischen Daten. Schlussfolgerung: Die ROC Kurven stellen eine reproduzierbare Methode zur Bestimmung von “cut-offs” (abhängig vom klinisch-pathologischem Endpunkt) für die Positivität von Proteinmarkern dar.
Identifizierung von Kolonkarzinomen mit N0 Status und erhöhtem Metastasierungsrisiko mittels kombinierter Analyse von RKIP Expression, vaskulärer Invasion und Lymphknoten status A. Lugli, I. Zlobec, K. Baker, P. Minoo, J.R. Jass und L. Terracciano Institut für Pathologie, Universitätsspital Basel, Schweiz Department of Pathology, McGill University Montreal, Canada Department of Cellular Pathology, St Mark’s Hospital London, UK
Hintergrund: Das Ziel dieser Studie war die Prädiktion von Fernmetastasen durch Bestimmung von unabhängigen, klinisch-pathologischen Parametern und Proteinmarkern bei Kolonkarzinom Patienten. Methoden: Immunhistochemisch wurden 22 Proteinmarken an einem TMA (1420 Kolonkarzinomen) analysiert. Mittels univariater und multivariater Analyse wurden unabhängige Prädiktoren von Fernmetastasen in Gruppe 1 (n=387) detektiert und an Gruppe 2 (n=810) validiert. Resultate: In der univariaten Analyse konnte eine statistisch signifikante Assoziation zwischen Fernmetastasen und T-Stadium (p
